惡性肉瘤的常用化學治療藥物：

以下為常用的化療藥物，可能依個別情況單獨使用或多種藥物合併使用：

艾黴素（Doxorubicin或Adriamycin）及泛艾黴素（學名是Epirubicin） ，兩者皆俗稱小紅莓，為最常用的藥物，由靜脈注射，最好經由中央靜脈導管或人工血管注射，以避免藥物外滲造成局部組織壞死。常見的副作用為掉髮、骨髓抑制，如抵抗力下降、貧血、易出血等，且會有累積藥物劑量性的心臟毒性。另外，使用此種藥物的尿會變得顏色較紅，要事先告訴病人，避免害怕。

歐洲紫杉醇（Docetaxel）或太平洋紫衫醇（Paclitaxel），常見的副作用是白血球減少、骨髓抑制、掉髮、虛弱、噁心、嘔吐、口腔炎、腹瀉、指甲病變。

達卡巴仁 (學名是Dacarbazine，簡稱DTIC)，常見的副作用為噁心、嘔吐、靜脈疼痛、貧血、下痢、血小板減少、頭痛、身體不適、光過敏症、面潮紅。

賀樂維(學名是Eribulin，商品名是Halaven)，常見的副作用是血液毒性、周邊神經病變、無力疲勞、掉髮、胃腸不適、體重減輕、肝功能指數上升、關節肌肉疼痛、頭痛及發燒。

健擇或健仕（學名是Gemcitabine，商品名是Gemzar或Gemmis） ，常見的副作用是噁心感、白血球減少、血小板減少、貧血、輕微掉髮、體溫過高、便秘和腹瀉。

好克癌（Ifosfamide），這藥物最被眾所注目的副作用是有時會造成較厲害的副作用如出血性膀胱炎，因此本藥物常需搭配大量點滴注射及與解藥美司納（Mesna）一起使用。另外其他常見的副作用是噁心、嘔吐、白血球減少、血小板減少、貧血，高劑量時腎臟毒性．掉頭髮．中樞神經系統毒性（情緒改變．憂鬱．混亂．嗜睡）、停經和精蟲減少。

曲貝替定或稱友待（學名是Trabectedin，商品名是Yondelis） ，此藥是由靜脈注射，最好經由中央靜脈導管或人工血管注射，以避免藥物外滲造成局部組織壞死。常見的副作用為噁心、疲勞、嘔吐、腹瀉、便秘、食慾下降、呼吸短促、頭痛、組織腫脹、白血球減少及血小板減少。

微脂體小紅莓（Lipodox/Liposomal），常見的副作用為禿頭症、手足症候群、腸胃不適、血液不良反應、身體無力、疲倦。

Ref:

Adriana C,G., Alessandro G. & Kenneth C. Soft-Tissue Sarcoma in Adults: An Update on the Current State of Histiotype-Specific Management in Era of Personalized medicine. A Cancer Journal for Clinicians 2020 May; 70(3): 139-229. ; Muhammad. T., Amjad 1, Anusha C. & Anup K. Cancer Chemotherapy. 2023 Feb.

吳博貴、陳三奇、陳偉武及顏厥全。面對惡性軟組織肉瘤。財團法人癌症希望基金會，2023 Oct.

惡性肉瘤的常用標靶治療藥物：

標靶治療根據的原理是破壞腫瘤血管的新生，達到抑制癌細胞生長、促進癌細胞死亡、防止癌細胞擴散的目的。可惜的是，目前可用的標靶藥物不多，只有Pazopanib (Votrient，福退癌）為目前健保針對特殊的某些惡性肉瘤有給付，為口服用藥，健保給付的條件為：經化療後失敗，無法手術的晚期軟組織肉瘤(STS)患者；不給付於: 胃腸道基質瘤、脂肪惡性肉瘤、橫紋肌惡性肉瘤、軟骨惡性肉瘤、骨性惡性肉瘤、依文氏惡性肉瘤、原發性神經外胚層腫瘤、突起性表皮纖維惡性腫瘤或具骨轉移的患者；須經健保署事前審查，核准後使用。其常見副作用為疲倦、腹瀉、高血壓、髮色改變、噁心、食慾不振、嘔吐。

Lenvatinib（樂衛瑪）是一種針對多分子標的的血管新生抑制劑，目前在台灣的適應症包括了甲狀腺癌、肝癌以及腎臟癌。此藥物目前尚未在惡性肉瘤有適應症。臺大醫院陳偉武醫師以及台北榮總顏厥全醫師共同主持了一個合併使用lenvatinib 配上 eribulin (賀樂維) 於平滑肌惡性肉瘤以及脂肪惡性肉瘤的臨床試驗。在本試驗中，共30位病患使用此兩種藥物的合併治療，其中六位(20%)病患有達到腫瘤緩解 (以腫瘤總長度大小縮小 30% 或更高作為標準)。中位數的疾病不惡化存活時間(Progression-free survival) 約為 8.56 個月。lenvatinib 使用上要注意包括高血壓、蛋白尿、手足症、肝指數異常的情形。   Ref : Chen TW, et al. A Single-Arm Phase Ib/II Study of Lenvatinib plus Eribulin in Advanced Liposarcoma and Leiomyosarcoma. Clin Cancer Res. 2022 Dec 1;28(23):5058-5065

 Cabozantinib（癌必定）也是一種針對多分子標的的血管新生抑制劑。目前在台灣的適應症包括了晚期腎臟癌以及肝癌病患。此藥物目前尚未在惡性肉瘤有適應症。根據國外的臨床試驗，單一藥物使用在軟組織惡性肉瘤，六位 (11%) 的病患有達到腫瘤緩解 (以腫瘤總長度大小縮小 30% 或更高作為標準)。有將近一半的病人 (49.3%) 在六個月內有腫瘤控制的情形 (6-month progression-free survival)。目前也有許多肉瘤相關的臨床試驗是合併cabozantinib 與 PD-1 抑制劑抗劑藥物合併使用。但是治療效果尚未完全公布。在骨肉瘤部分，也有單一組別的臨床試驗檢測 cabozantinib 在骨癌 (osteosarcoma) 以及尤英氏惡性肉瘤(Ewing sarcoma) 的治療效果。在42位骨癌病患中，五位 (12%) 病患有有達到腫瘤緩解。在39位尤英氏惡性肉瘤病患中，有10位(26%) 病患有達到腫瘤緩解。在副作用部分，使用 cabozantinib 須注意高血壓、白血球低下以及疲倦。     Ref : O'Sullivan Coyne G, et al. Clinical Activity of Single-Agent Cabozantinib (XL184), a Multi-receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients with Refractory Soft-Tissue Sarcomas. Clin Cancer Res. 2022 Jan 15;28(2):279-288  ;  Italiano A, et al. Cabozantinib in patients with advanced Ewing sarcoma or osteosarcoma (CABONE): a multicentre, single-arm, phase 2 trial Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):446-455

Sunitinib（紓癌特）也是一種多分子標的的血管新生抑制劑。目前在台灣的適應症包括了晚期腎臟癌、胰臟神經內分泌瘤以及胃腸道基質瘤。紓癌特在國外有使用在某些惡性肉瘤的經驗，如血管惡性肉瘤、惡性單獨狀纖維瘤(malignant solitary fibrous tumor)、類肺泡惡性肉瘤(alveolar soft part sarcoma)、透亮細胞惡性肉瘤 (clear cell sarcoma)等。如前所述，sunitinib 也是目前晚期胃腸道基質瘤病患在 imatinib 第一線藥物治療無效後的二線治療藥物選擇。在使用 sunitinib, 需要注意高血壓、手足症、腹瀉、血球低下等副作用。      Ref : George S, et al. Multicenter phase II trial of sunitinib in the treatment of nongastrointestinal stromal tumor sarcomas. J Clin Oncol. 2009 Jul 1;27(19):3154-60.  ;   Smrke A, et al, Systemic treatment of advanced clear cell sarcoma: results from a retrospective international series from the World Sarcoma Network. ESMO Open. 2022 Jun 16;7(3):100522.

Imatinib（基利克）健保可給付使用三年的酪氨酸激酶抑制劑作為胃腸道基質瘤術後的輔助型治療。常見的副作用為噁心、腹瀉、抽筋、嘔吐、皮疹、疲倦、骨骼肌疼痛。

Stivarga/Regorafenib（癌瑞格）可用於第三線胃腸道基質瘤的治療。常見的副作用為疲倦、食慾不振、腹瀉、黏膜炎、體重減輕、手足皮膚紅腫或脫皮、高血壓、感染、肝毒性。如發燒、出血、胸痛、喘、暈眩、嚴重腹痛、黃疸、茶色尿請盡速就醫。

Qinlock/Ripretinib（期樂錠）可用於第四線胃腸道基質瘤的治療。但若帶有PDGFRA 基因上D842V突變，因為對於基利克治療效果不佳，建議使用泰時維AYVAKIT(Avapritinib) 作為第一線藥物治療。常見副作用為掉髮、肌肉酸痛、噁心、疲勞、肢端紅腫症、便秘或腹瀉、食慾體重下降等。

Ref : Al-Share B, Alloghbi A, Al Hallak MN, et al. Gastrointestinal stromal tumor: a review of current and emergery therapies. Cancer Metastasis Rev. 2021 Hun; 40(2): 625-641. ; Patel SR, Reichardt P. An updated review of the treatment landscape for advanced gastrointestinal stromal tumors. Cancer. 2021. Jul; 127(13): 2187-2195.

近年來免疫檢查點抑制劑在癌症的治療中嶄露頭角，但是並非所有的癌症接得到同樣的益處。免疫檢查點抑制劑可以分為針對 PD-1 或是 PD-L1 兩個不同的分子的治療的藥物。其中PD-1 相關的抗體便包括了吉舒達 (pembrolizumab) 以及保疾伏 (nivolumab)。目前針對惡性肉瘤，若是單獨使用此類藥物，比較有機會有效的組織型態可能包含了未分化多型性惡性肉瘤 (undifferentiated pleomorphic sarcoma)、血管惡性肉瘤 (angiosarcoma) 或是類肺泡惡性肉瘤(alveolar soft part sarcoma, ASPS)。近期美國國家癌症研究所 (NCI) 發表了一個針對 ASPS 使用 PD-L1 抗體癌自禦 (atezolizumab) 的研究。在52位ASPS病患中，使用atezolizumab 治療有19位 (37%) 病患達到腫瘤緩解。達到種瘤緩解後，中位數腫瘤可以持續控制的時間約為24 個月。在使用免疫檢查點抑制劑中間需要特別注意免疫相關副作用。這類副作用不同於標靶藥物，每個器官都可能會影響到。但是真正嚴重的病患約在 10-15%左右 (單一藥物使用時)。目前國外許多在肉瘤的臨床試驗正在驗證標靶藥物合併免疫檢查抑制劑的合併使用療效以及副作用。期待新型的藥物治療可以讓惡性肉瘤病患有更多的治療選擇。

Ref : Chen AP, et al. Atezolizumab for Advanced Alveolar Soft Part Sarcoma. N Engl J Med. 2023 Sep 7;389(10):911-921. ; Tawbi HA, et al. Pembrolizumab in advanced soft-tissue sarcoma and bone sarcoma (SARC028): a multicentre, two-cohort, single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1493-1501.

放射線治療對惡性軟組織肉瘤有一定療效，且對於後腹腔惡性軟組織肉瘤尤其重要，因為這些病人的腫瘤很難完全切除，放射線治療不但可以達到局部控制，甚至可達延長存活的目標。

放射線治療是使用高能游離輻射線以殺死癌細胞，其治療的方式是針對原腫瘤區域加上其可能的擴散範圍，進行每日一次、每週五次、每次數分鐘的放射線照射。

惡性軟組織肉瘤因其腫瘤大小、腫瘤惡性程度、生長部位及手術能否切除乾淨等因素影響，其治療劑量及治療療程也有所不同，通常治療療程約需持續五至八週。醫師會針對病患個人的疾病狀況，做最適合的放射治療計畫。

照射期間副作用

依照射部位的不同，在累積三至四週的放射劑量後，會出現不同的治療反應。在位於身體較表淺的腫瘤區域進行照射，則在照射範圍內皮膚會出現如曬傷的發紅反應，若療程持續進行六至八週，部分皮膚較脆弱的區域則可能出現破皮發炎反應。由於這些皮膚反應是由放射線引起，因此在療程持續中並不會馬上消退，必須等到療程結束後的二至三週，才會逐漸復原。

若照射的原腫瘤區域位在身體深部，如胸腔或腹腔，則因放射線劑量集中在深部組織，便不會有上述的淺部皮膚反應。而治療副作用通常於療程第四至五週時出現，照射胸腔時可能出現輕微咳嗽或吞嚥不適的食道黏膜發炎反應，而照射腹腔時則可能出現腹瀉或偶爾腹部絞痛不適。當您出現上述不適症狀時，宜由醫護人員評估開立藥物使用或做適當的照護指導來改善。

可能之慢性副作用

1. 放射部位軟組織纖維化或水腫、關節攣縮或疼痛、骨折。

2. 中度以上慢性副作用發生率小於10％ 。

3. 治療後持續之復健與運動，有助於減少這些副作用的發生。

https://www.ntuh.gov.tw/CACC/Fpage.action?muid=6487&fid=6979