黃俊升 醫師

乳癌研究團隊

由外科黃俊升教授所領導的「臺灣乳癌臨床試驗合作聯盟(TBCC) 」是以本院乳癌多科團隊為基礎，建立的乳癌臨床試驗資源中心，期望透過臨床試驗尋求新的乳癌治療方式。經由臺大醫院的聯盟成員包含黃俊升、盧彥伸、郭頌鑫、張允中、李宜軒、郭文宏、王明暘、羅喬、林季宏、張端瑩、陳偉武、林柏翰等醫師的共同努力；並聯合國內其他醫學中心的醫師和學者，共同執行乳癌相關臨床試驗。TBCC試驗品質深受國際肯定，許多國際藥廠贊助的乳癌試驗均委由TBCC執行。TBCC有了國際藥廠委託臨床試驗的經驗，進一步完成多個研究者自行發起之本土多中心乳癌臨床試驗，並協助國內生技公司規劃執行第三期臨床試驗，同時也爭取到國際學術機構（包括義大利、澳洲、日本等國）與TBCC合作發起乳癌臨床試驗。
黃俊升教授、盧彥伸教授受邀擔任多個國際試驗的指導委員會成員或主席，並列名高影響力期刊作者，促成許多新藥和新適應症的核准。此些成果除了驗證臺大乳癌團隊的服務品質和研究實力，更透過臨床試驗研究替本院爭取到無比光榮！

TBCC具體貢獻如下：
I. 執行國際藥廠贊助臨床試驗：
(1)參與Roche第3期臨床試驗-Katherine及Kristine試驗：Katherine研究顯示術前輔助性治療後有殘餘侵襲性癌之HER2陽性乳癌患者，使用T-DM1相較於使用trastuzumab在統計與臨床上顯著改善存活率。這些資料奠基這類患者的新照護標準，包括HER2陽性早期乳癌患者應先做前導性治療再手術。結果刊登於New England Journal of Medicine，黃俊升醫師列為論文第二作者。KATHERINE研究進一步分析華人族群，發現不論在東西方族群T-DM1皆顯著改善存活率，結果發表於Breast Cancer Research and Treatment，黃俊升醫師為第一作者。
Kristine探討T-DM1是否可取代傳統化學治療，結果顯示T-DM1在術前輔助治療後腫瘤完全消失的比例雖未高於傳統化學治療加標靶治療，但無疾病復發的存活率則相近。相關文章刊於Lancet Oncology等重要期刊，黃俊升醫師亦為共同作者。
(2)與Novartis合作Monaleesa-7：本試驗案為盧彥伸教授發起，Novartis 贊助之試驗案，研究停經前婦女使用ribociclib併用抗荷爾蒙藥之療效，在2018年7月FDA因此新增ribociclib 適應症，奠定未來停經前第一線轉移性乳癌婦女治療的新標準。(研究發表於Lancet Oncology 2018，盧彥伸教授是通訊作者；NEJM 2019，盧彥伸教授為共同第一作者)。
(3)參與百靈佳藥廠LUX-Breast 1試驗：研究顯示，第一線接受過trastuzumab治療後復發的HER2轉移性乳癌病人，若使用HER2小分子標靶藥物- afatinib合併第二線化療藥，相較於trastuzumab 合併第二線化療藥，未能提升無惡化存活期。未來tyrosine kinase inhibitor如何選擇合適之次族群自是乳癌臨床應用之重要課題。結果刊登於Lancet Oncology，黃俊升醫師列為研究論文第二作者。

II.研究者自行發起之多中心乳癌臨床試驗案：
(1)盧彥伸教授發起針對乳癌腦轉移全腦放射治療後復發的病人新穎的藥物治療試驗，結果顯示腦部腫瘤整體反應率高達77%，可增進疾病控制效果以及增加存活率，此研究結果獲致世界最佳之療效成績並成為此類病人的新標準治療，結果刊登於Clinical Cancer Research。
(2)郭頌鑫教授透過TBCC臨床資料進行的研究，結果發現「具低危險臨床病理特徵、雌激素接受體陽性及使用tamoxifen治療與乳房原位癌病人低局部復發率有高相關性」。郭頌鑫教授與黃俊升教授因此發起一項第三期臨床試驗，期能回答這些低危險度特徵雌激素受體陽性乳腺管原位癌病人在經過乳房保留手術後，是否可以免除輔助性放射治療，僅服用tamoxifen。

III.協助本土藥廠研發新藥之臨床試驗：
(1)浩鼎OBI-822-001和OBI-822-011 GLORIA 試驗：OBI-822-001為全球第一個針對轉移式乳癌的主動式免疫療法試驗，黃俊升教授擔任全球試驗主席，在2010年以前開始籌劃，協助台灣浩鼎生技公司從試驗設計開始，尋求國際合作、組織試驗團隊，2012年啟動試驗案，最後成功完成。2020年成果刊登於國際頂尖期刊(Journal for ImmunoTherapy of Cancer)，黃教授為第一作者。研究結果顯示受試者若能產生免疫反應，比起對照組，病情會有明顯改善。這不僅讓臺灣乳癌研究有目共睹，也開啓臺灣新藥研發的國際聲望。
(2)台康EirGenix EGCOO2試驗：黃俊升教授協助台康執行此一試驗，和German Breast Group 的Dr. Loibl 並列試驗主席，這是一項III期，隨機，多中心，雙盲研究，主要是評估台康生技製造的生物相容性抗HER2 標靶藥物EG12014（EirGenix Trastuzumab）是否和原有專利藥廠的Herceptin®有相同療效和安全性。試驗最近解盲，結果證實兩者療效相同。HER2陽性乳癌約佔乳癌病人30%，標靶藥是所有此類病人必要的治療，但健保限於經費，目前淋巴結陰性的病人並不給付，台康的生物相容性藥物將使治療費用大幅降低，對病人是莫大福音。

IV. 與國際學術機構 (Academic Research Organization) 合作執行臨床試驗：
(1)與義大利Michelangelo Foundation合作NeoTRIP及APTneo試驗：三陰性乳癌因為沒有荷爾蒙受體和HER2標靶，因此可使用的藥物不多，治療成績最差。NeoTRIP這一個國際多中心第三期試驗，旨在評估使用免疫治療PDL1抗體(Atezolizumab)併用Nab-paclitaxel及Carboplatin靜脈注射液作為前導性療法，治療三陰性乳癌病患的療效和安全性。APTneo則是評估Atezolizumab加上標準化療及標靶治療在HER2陽性乳癌的效果。
(2)與澳洲Breast Cancer Trials 聯盟合作- EXPERT：這是針對分子特徵管狀A型早期乳癌病人的第三期隨機分派之臨床試驗，希望了解「乳癌腫瘤的基因檢驗是否可以篩選哪些病人屬低復發風險，而不必接受放射線治療」。
(3)與日本京都大學領導的KBCRN合作-KBCRN-B-003：這是一項第三期、隨機分配、術前輔助性試驗，在荷爾蒙受體陽性、HER2陰性之原發性乳癌女性中，比較荷爾蒙療法加上Palbociclib (CDK4/6 inhibitor)及單獨使用荷爾蒙療法的效果，並以多基因檢測PEPI及EndoPredict EPclin Score的變化來評估療效。

V. Global Trial Chair & Steering committee member:
(1)聯盟主持人黃俊升教授擔任2個國際多中心臨床試驗的全球主席（浩鼎OBI-822（J Immunotherapy Cancer第一作者）、台康EirGenix EGCOO2）和9個指導委員會成員，包括Roche贊助的Katherine（New England Journal of Medicine 2019第二作者）、 Kristine （Lancet Oncology 2018共同作者）、百靈佳LUX-Breast 1（Lancet Oncology 2016第二作者)、 Lilly NeoMonarch（Cancer Research 2018， Clinical Cancer Research 2020共同作者）、 monarchE、 Novartis Natalee、 Michelangelo Foundation NeoTRIP、 APTneo、 KBCRN B-003。
(2)盧彥伸教授擔任Novartis贊助的Monaleesa-7 (Lancet Oncology 2018通訊作者；New England Journal of Medicine 2019共同第一作者) 和Solar-1 steering committee member。

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李宜家 醫師

研究傑出

因爲人口數增加且結構老化，全球罹患胃癌的人數不減反升，有效的預防策略為全球當務之急，為了解決這個迫切的問題，李教授以臺大醫院為基地研發出有效可預防胃癌的新方法，進而深入高風險社區應用，並成為衛生政策，奠定臺灣在胃癌預防研究的國際領導地位。

證實根除幽門桿菌可以預防胃癌
李教授針對高胃癌發生率的馬祖社區，進行全面篩檢幽門桿菌，提供有效治療，不僅幽門桿菌盛行率由近七成降低至一成，胃癌發生率隨之下降53%，死亡率也下降25%，預期2025年可進一步下降發生率達68%，死亡率降低39%，解除胃癌對當地居民的威脅，以長達十五年的研究時間證實:「抗生素治療可以預防胃癌」，此社區成果為世界首例(Gut 2021)，除了國家政策面上的重要影響之外，也釐清了許多未解的科學問題。第一、建立慢性發炎、黏膜萎縮、癌前病變到胃癌的多階段病程，證實藉由除菌治療降低起初的炎性反應，可以成功預防後續癌症發生，不僅是胃癌，這學理對於其他發炎相關癌症的預防，也提供重要的實證依據；第二、短期抗生素治療並不會造成幽門桿菌抗藥性增加，也不會導致腸道菌叢失衡，對於其他胃腸道疾病也未有負面影響。

將臨床試驗之研發成果應用於社區組織性篩檢
李教授主持臺灣胃腸疾病及幽門桿菌臨床試驗合作聯盟(TCTC)，進行全國多中心臨床試驗，訂立以幽門桿菌抗藥性為基礎之用藥準則(Lancet 2013; Gut 2016)，提供個人化的除菌處方(Clin Gastroenterol Hepatol 2014期刊封面)，進而評估防癌方法的長期效益(Gastroenterology 2016期刊封面)，研究成果多次成為美國消化系醫學會繼續教育(CME)之題材；藉由臨床試驗的實證基礎，進一步發展組織性篩檢，針對邀約、轉介、投藥、成本效益的一連串環節上進行研發，馬祖使用癌前病變為替代終點的期中報告(Gut 2013)，在全球幽門桿菌論文中引用數名列前茅，曾受邀於國際癌症研究機構(IARC, WHO, 2014)發表工作小組報告，馬祖計畫以胃癌為研究終點的期末報告(Gut 2021)，也成為全球胃癌防治新26準則的重要基礎(台北共識: Gut 2020期刊封面)。

藉由產學合作發展個人化的精準癌症防治策略
李教授發展多面向的產學合作，包括糞便檢體檢測幽門桿菌抗原(J Formos Med Assoc 2014)、血清胃蛋白酶元預測胃粘膜健康(J Clin Gastroenterol 2019)、胃黏膜表觀基因甲基化預測除菌後胃癌風險(J Gastroenterol Hepatol 2021)，除了馬祖的胃癌防治之外，李教授也執行原鄉消化系癌症防治試辦計畫，以家戶為單位來提升除菌治療順應性，避免後續交互感染(J Gastroenterol Hepatol 2020)；此外，結合幽門桿菌糞便抗原及糞便潛血檢查的二合一篩檢法，可大幅增加民眾的參與率，不僅降低篩檢成本、降低胃癌風險，也同時提高大腸腫瘤偵出率(Gastroenterology 2021)。

李教授主導之研究不僅對臺灣有深厚的社會貢獻，也對全球胃癌防治深具影響力，於2020年受邀於世界胃腸組織(WGO)針對「Gastric Cancer Screening: Who, When, and How?」一題發表工作手冊，讓臺灣經驗能貢獻於世界胃癌防治。

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黃博浩 醫師

醫療技術創新組

應用新興生醫科技 拯救治療腦部疾病患者
 
黃醫師致力於腦血管疾病與腦瘤病患治療的相關研究，並不斷思考如何運用先進科技幫助腦部病患。多年來，黃醫師與團隊為此目標持續努力不懈。2009年到哈佛大學神經外科接受研究員訓練，期間參與跨領域團隊合作開發出世界第一個術中核磁共振成像。2008年臺大醫院開始發展腦部微創手術，12年來治療超過600位腦疾病患。創新微創手術經由透明手術套管將局部腦神經纖維剝離開，藉內視鏡增加手術視野而不需勾腦，故能大幅降低手術對腦部的傷害。
 
落實跨領域團隊合作 臺大創亞洲第一成果

與醫療科技產業合作，包含大立光的特製專用醫療微小內視鏡鏡頭、大瓏的高階醫材開發與自動化生產能力、研華的醫用電腦整合平台、索羅門的AI自動視覺手術定位與緯創的醫療軟體創新，團隊將手術時間從3小時縮短至1小時內，也將死亡率從文獻報告的50%降至2.4%，比傳統手術降低八成，堪稱亞洲第一。期間團隊發表多篇國際醫學期刊論文，每年更受到美國神經外科醫學會（CNS）邀請去做專題演講，向全世界分享臺大醫院在腦部微創手術上的精湛技巧與卓越成果。
 
國家德政結合母院支持 矽谷成功開發微創醫材
 
2014年黃醫師在科技部與醫院的支持下，參加Stanford Biomedical Fellowship。這是政府支持臺灣發展醫療器材的重大計畫，團隊終於突破微創手術缺乏專門器材的瓶頸。2015年在紅杉創投及Y Combinator的投資下，成功開發出能幫助腦部手術的內視鏡微創醫材，2020年拿到美國FDA 510(K)認證，2021年成功進行人體試驗。
 
為病患福址再接再礪 創新複合止血平台獲獎

為了讓術後病患的神經功能恢復到最好，2018年黃醫師在臺大高分子所徐善慧教授的指導下，開發出創新複合式止血劑。這是以具抗發炎及神經修復作用之可降解聚氨酯粒子為基礎，設計出具多樣商品潛力、能加速傷口癒合之創新複合止血平台。第一項產品是針對腦部手術提供具抑制發炎的止血劑，確實改善併發症的發生。2020年在科技部攜手中央研究院、教育部、衛生福利部共同打造的「臺灣創新技術博覽會」中，與超過600組發明角逐，黃醫師與徐善慧教授的「創新複合止血平台」勝出，榮獲「未來科技獎」及「最佳人氣獎」。

臺大醫院支持研究創新 感恩各界人士共襄盛舉
 
黃醫師特別感恩這一路上校方院方及所有師長的提攜指導與全力支持、團隊夥伴的同心同願與堅持努力、產業各界的專業投注以及苦難病友的啟發促動...
黃醫師將一切歸功於大家的共同成就，更在滿懷感恩中與團隊繼續歡喜前進，
希望藉由開發最高端的醫材讓所有腦部病患獲得最即時與最微創的腦部治療並達到最好的恢復。這永遠是臺大醫院堅持努力的神聖使命。

                                          分享微創手術治療腦出血病患記者會

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林靜嫻 醫師

年輕優秀研究

林靜嫻醫師畢業於台大醫學院醫學系及台大醫學院臨床醫學研究所博士班，目前任職於台大醫院神經部主治醫師。

  巴金森氏症為相當常見的神經退化性疾病。有鑑於世界人口快速老化，目前罹患此神經退化性疾病的全球人數根據世界衛生組織估計，將由西元2005年的4百萬人，預估至西元2030年將增加至9百萬人。目前並無根治之方法，雖有補充多巴胺之藥物治療或是深腦電刺激手術，病情仍會隨病患年齡增加而惡化。因此，釐清疾病致病機轉，找到以機轉為導向之治療，以減輕老化社會之負擔。

  巴金森氏症的致病機轉為易感基因的變異，與環境危險因子及老化的交互作用，因而導致多巴胺神經細胞凋亡。臨床上有將近10%的病患為家族性或是年輕型患者，根據這些家族，目前已有超過30個基因被發現導致遺傳性巴金森氏症，探討這些基因拼圖下游的蛋白質功能於神經細胞中扮演的角色將有助於釐清巴金森症致病機轉。林醫師與神經部巴金森氏症中心團隊過去已成功釐清台灣年輕型與家族型巴金森症家族協助的致病基因突變藍圖，為亞洲第一個完整探究年輕型與家族性巴金森症之基因與臨床表現型研究世代追蹤研究 (Lin CH et al., Mov Disorders, 2019 Apr;34(4): 506-515.)。近日，更進一步以全外顯子定序分析探索不帶有上述已知基因突變之顯性遺傳巴金森症家族，並結合與日本與韓國共近500個巴金森症家族，找出一新穎導致遺傳性巴金森症家族的致病基因UQCRC1 (Ubiquinol-Cytochrome C Reductase Core Protein 1)，此為粒線體電子傳遞鍊上第三複合體的核心蛋白，團隊並以CRISPR/Caspase 9技術建立帶有該基因突變之基因嵌入細胞、果蠅與小鼠模式，進行致病機轉探討，證明此位於粒線體電子傳遞鍊第三複合物蛋白的突變，導致粒線體功能缺損、細胞中自由基增加，並導致隨年齡增長加劇之神經功能退化與動作障礙 (Lin CH et al., Brain, 2020 Dec 5;143(11):3352-3373)，本團隊研究結果更除更加證明粒線體功能對巴金森症致病機轉的樞鈕角色外，更進一步發現粒線體電子傳遞鍊上第三複合體功能對多巴胺神經細胞存活與巴金森症致病機轉之重要性。

林醫師由臨床基因研究至細胞與動物模式功能性探討巴金森氏症致病機轉，未來希望能於巴金森氏症疾病初期或甚至是前驅症狀時期，減緩多巴胺神經系統退化，為巴金森氏症患者的機轉導向治療帶來曙光，以減少老化社會的負擔。

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年輕優秀研究

吳偉愷醫師畢業於慈濟大學醫學系與台灣大學食品科技研究所博士班，目前任職於台大醫院醫學研究部研究型主治醫師。吳醫師於2014年即投入腸道菌、營養與心血管代謝疾病相關研究，早期發現大蒜中具殺菌效果之大蒜素，能有效降低小鼠腸道菌代謝carnitine生成TMAO能力，提供飲食預防心血管疾病機制新方向。為了解腸道菌個體差異性透過飲食對健康所造成的影響，吳醫師進一步開發腸道菌功能導向之臨床檢測方法，包括口服肉鹼耐量試驗，成功檢測腸道菌氧化三甲胺產能，區分葷素食者之菌相功能，其研究成果除了發表於消化系知名期刊外 (Gut 68(8):1439-1449, 2019; IF:23.059)，並已獲得台灣 (發明第I710766號)。吳醫師並利用口服肉鹼耐量試驗，有效區分健康人與心血管病人之氧化三甲胺高低產能者，以腸道菌相預測肉鹼攝食的生物利用率與氧化三甲胺產率，達到腸道菌導向個人化營養的實現基礎，並利用人源化腸道菌鼠模式，在人類腸道菌中找出將γ-butyrobetaine轉換成TMA重要步驟的Emergencia timonensis等厭氧菌，可能是人體內生成氧化三甲胺的關鍵菌種(Microbiome 8(1):162, 2020; IF:14.650)，此發現進一步揭開腸道菌導致心血管疾病的面紗，有助於腸道菌相關新型生物標記與新藥之發展。此外，吳醫師於國內腸道菌基礎設施草創時期，受吳明賢教授指示協助台大醫學院推動醫用人體微生物相之研究方法學開發，包括建立與優化人體菌相檢體採集處理流程於基因定序與代謝體分析之最適條件 (J Formos Med Assoc118(2):545-555, 2019; J Formos Med Assoc 119(12):1791-1798, 2020; J Proteome Res 18(5):1948-1957 2019; Rapid Commun Mass Spectrom 34(S1):e8537, 2020; J Proteome Res 2;20(7):3508-3518, 2021)，並於2019年引進華盛頓大學Jefferey Gordon實驗室無菌鼠繁殖技術與實驗設施，建立國內首座人源性腸道菌鼠IsoCage研究平台。吳醫師於腸道菌與心血管疾病領域深耕成績亦獲得國際肯定，2020年受粥狀動脈硬化國際知名學者Alexander N. Orekhov邀請，合撰一篇腸道菌與粥狀動脈硬化之綜述文章 (Semin Cancer Biol 70:85-97 2021; IF:15.707)。

吳醫師近年致力於腸道菌領域的研究成果，亦屢獲國內外學術獎項肯定，包括2018年美國消化醫學會年輕學者獎、歐洲分子生物學組織獎助、台灣消化系醫學會年輕學者獎 (1st prize)，2019年宋瑞樓教授學術基金會優秀論文獎，2020年微菌學術年會優秀論文獎 (1st prize)，並獲邀參加2019年科技部—美國國衛院Microbiome領域雙邊科技合作會議，目前擔任台灣微菌聯盟微菌技術委員。