家族（遺傳）性症候群相關基因檢驗（Genetic Testing for Hereditary Cancer Syndromes）
致病基因
目前人類已知的遺傳性癌症症候群為數眾多。同一癌症症候群或是同一個基因（的致病性變異），可能生成多種相關癌症，例如BRCA2 基因突變的帶因者，會造成遺傳性乳癌、卵巢癌、胰臟癌與攝護腺癌等；反言之，每一個症候群也可以由多個相關基因造成，因此，對遺傳性癌症，執行多基因檢驗，是合理且較為全面的方式。基因遺傳介紹、諮詢與多基因檢驗的優缺點，詳細內容請先參閱網頁遺傳性癌症的評估與基因檢驗。
本分子檢驗根據NCCN guideline建議與其他文獻報告，目前提供67個與遺傳性癌症相關的基因檢驗，以次世代定序的方法一次完成。目前提供檢驗的基因與各個遺傳性癌症症候群的相關性，簡述如下：
- 遺傳性乳癌與卵巢癌症候群：
NCCN guideline：ATM,BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHD1, CHEK2, NBN, PALB2, PTEN, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53, Lynch症候群基因（MSH2, MLH1, MSH6, PMS2, EPCAM ）。
其他文獻報告：ARL11, BACH1, BAP1, BARD1, BMPR1A, FANCA, FANCC, FANCM, MRE11A, MUTYH, NBN, NBS, RECQL1, RAD50, RAD51, RAD51B, SLX4, SMARCA4, XRCC2 - 遺傳性胰臟癌：ATM, BRCA1, BRCA2, EPICAM, MLH, MSH2, MSH6, PALB2, PMS2, CDKN2A, STK11, PRSS1
- 遺傳性胃癌症：CDH1, ATM, BRCA2, CTNNA1, MSR1, PALB2, SDHB, STK11, PRSS1
- 遺傳性大腸癌症：
- Familial adenomatous polyposis : APC
- Juvenile polyposis syndrome：BMPR1A，SMAD4
- Lynch syndrome：MSH2, MLH1, MSH6, PMS2, EPCAM
- MUTYH-associated polyposis：MUTYH （biallelic mutations 與monoallelic mutation的罹癌風險值不同）
- Polymerase proofreading-associated polyposis：POLD1, POLE
- 其他基因（與症候群）：ATM, PTEN（Cowden syndrome）, STK11（Peutz-Jeghers syndrome）, CHEK2
- 黑色素細胞瘤：BRCA2, PTEN, TP53, CDKN2A, CDK4, NBN
- 其他與罹癌相關症候群或是基因，主要提供有 Fanconi anemia 與Hereditary photodermatoses檢驗：
- Fanconi anemia：FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1 (BRCA2 ), FANCD2, FANCE , FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ (BRIP1), FANCL, FANCM, FANCN (PALB2 ), FANCO (RAD51C), FANCP (SLX4 )
- Hereditary photodermatoses相關：
- Xeroderma pigmentosum: XPA, XPB, XPC, XPD, XPE, XPF, XPG
Human RecQ-like DNA helicases : RECQL1, RECQL2 (WRN, Werner syndrome), RECQL3 (BLM, Bloom syndrome), RECQL4 (RTS, Rothmund–Thomson syndrome）, RECQL5
上述各個基因與症候群的罹癌風險並不相同，建議與您的專科醫師詳細討論。
盛行率
遺傳性癌症，僅占所有癌症病患中的一小部分，在人群中，各個基因發生致病性變異的比例並不相同。
舉較為常見的遺傳性乳癌與大腸癌說明。遺傳性乳癌佔所有乳癌病人約5-10%左右，2012年The Cancer Genome Atlas Network發表的報告顯示，503位未經挑選的乳癌患者，有47位可以檢驗出帶有遺傳性乳癌的基因，約9.3%（Nature 2012 Oct 4;490（7418）:61-70）。遺傳性大腸癌中，Lynch syndrome過去研究顯示約占所有大腸癌患者的2-3%左右（Gastroenterology 2015;149:777–782）。
適合檢驗族群
一般來說，遺傳性癌症病人，通常有家族癌症病史（父系與母系遺傳皆須考慮，分別計算；家族癌症病史未必是相同癌症），或是癌發年紀與該癌症的平均好發年紀相比較，會有較年輕的趨勢，但是各個遺傳性癌症的症候群特徵並不相同。在執行基因檢驗之前，建議應先做遺傳諮詢（genetic counseling），了解是否屬於適合檢驗的族群。臺大醫院有提供遺傳諮詢門診，可供諮詢確認自己是否屬於該族群。
舉例遺傳性乳癌與遺傳性大腸癌的Lynch syndrome為例子
針對遺傳性乳癌，具有下述特徵時，NCCN Guidelines：Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian, Version 2. 2017建議接受遺傳諮詢是否有遺傳性乳癌與卵巢癌的可能性：（1）已知帶有基因變異者（2）個人或是家族有卵巢癌者（3）個人或是家族有雙側乳癌者（4）早發性乳癌（一般是指小於或是等於40歲）（5）三陰性乳癌且年紀小於60歲（6）家族史中，有另一位血親具有小於50歲發病的乳癌，或是至少有另外兩位乳癌患者（不限年紀）（7）家族史中有胰臟癌者（8）家族史中有男性乳癌（9）非上述癌症，家族中（含病人本身），有三位癌症患者或是三種癌症的患者，例如腸胃道癌症，子宮內膜癌，男性攝護腺癌、血癌、肉瘤等；以上皆被建議接受遺傳乳癌與卵巢癌症候群的諮詢與考慮基因檢驗。
Lynch syndrome過去有Bethesda Guidelines、Amsterdam I criteria、Amsterdam II criteria。目前改版的Bethesda準則建議（1）小於50歲的大腸直腸癌，（2）同時或不同時發生2個以上之大腸癌或Lynch症候群相關癌症，（3）小於60歲的大腸直腸癌且癌組織有微星體不穩定型病理變化（MSI-High），（4）大腸直腸癌患者，一等親有一位以上在50歲前有大腸癌或Lynch症候群相關癌症，（5）大腸直腸癌患者，其一等親或二等親至少有2位患有大腸直腸癌患者或Lynch症候群的相關癌症。具有上述特徵者，應該考慮Lynch syndrome的基因檢驗。
遺傳模式
大多數基因是自體顯性遺傳，但是因各個基因不同。
檢驗方法
以次世代定序技術分析上述基因上所有的exon，是否發生突變或缺失。檢測出的變異位點再經傳統定序方法（Sanger Sequencing）確認。
檢體需求
<血液>
2支3毫升紫頭採血管。
<病理組織切片>
1. 醫令000X0250需要同時開立以下病理部醫令，送件至病理部賴寶蓮小姐#65464:
開立11 份 000W0327醫令(切臘塊組織空白片,10μm)
以及 1 份 000W0329醫令(H&E染色)
並註註明 " 做000X0250，送基因分子診斷實驗室#71910 "
2. 傳送000X0250檢驗單至基因醫學部，基因分子診斷實驗室
3. 檢體過少時會通知補件
報告時程
次世代定序檢測到傳統定序方法確認，約需6個禮拜。
檢驗侷限性
由於基因眾多，龐大且複雜，本檢驗方法僅檢驗基因表現子（exon）的部分。
定序分析之後，如果沒找到變異點，可能是因為其他基因（cancer susceptibility gene）、或是非遺傳因素所造成的疾病。
依衛生署規定，目前所有分子遺傳診斷皆屬研究性質，本檢驗結果僅供醫療專業人員作為臨床參考之用，並需配合其他相關臨床資料進行最佳綜合判斷。
更多資訊
衛生福利部國民健康署（非臺大醫院網域）