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 威廉氏症候群( Williams-Beuren syndrome,簡稱WBS

 

疾病簡介
威廉氏症候群( Williams-Beuren syndrome,以下簡稱WBS )的全名為「高鈣血症主動脈瓣上部狹窄症候群」(Supavalular Aortic Stenosis, SVAS),它是由紐西蘭心臟學家J. C. P. Williams1961年所發現的。WS的小孩具有許多特別的特徵,例如一個IQ只有49WBS的青少年雖然會畫出令人無法辨讀的圖畫,但他會以令人印象深刻、豐富的詞語來描述所欲畫的事物。WBS的人的外表並非都相同,但彼此間都很相似,是典型的臉部畸型 (facial dysmorphology),有學者將他們形容成童話故事中的小精靈,因為他們的臉具有明顯的特徵,例如上仰的鼻子、扁平的鼻樑、上仰的眉毛、下垂的眼角及厚的嘴唇等。WBS有輕微至中度的智能障礙(mental retardation/低於平均IQ成績 ),他們有讀寫的困難及計算算數的困難,但這樣的缺陷只是在某種領域,因為他們除了擁有說話的天份,也擁有臉孔辨識的才能,當在群體中,他們傾向於體會對方、多話健談及擁有好交際的能力。WBS除了上述的才能外,他們還有「音樂的」的天份,雖然研究指出他們的注意廣度很小,但許多的WBS能夠持續很長的時間聽音樂、唱歌及玩樂器,雖然大部分的WBS無法讀樂譜,但他們有完美的音調及旋律的敏感度,例如他們可以同時學習許多樂器、即使經過一段很長的時間仍能記起複雜的音樂旋律,有些WBS的音樂家甚至能即席演奏及創作歌曲呢!由以上症狀得知為何有些學者將WBS形容成山峰與山谷(peaks and valley)的原因了。WBS的發生律率大約是在1: 20,000,它除了上述的SVAS外,WBS在嬰兒時不易哺育,因他們會有胃痛、便秘及疝氣等症狀出現,並且有延宕的生理及心智發展,例如他們要到21個月時才能學會走路,細節的動作亦受到干擾,並且對於噪音特別的敏感,和同儕比較起來常因突如其來的噪音而急噪及外官上較早成熟(例如灰髮及皺紋等)Gosch & Pankau(1996)發現WBS比唐氏症 (Down syndrome,以下簡稱DS)的小孩容易焦慮、容易哭及不安、煩躁,但對於陌生人則不易感到焦慮。
致病機轉

 研究指出SVAS產生的原因可能來自於基因複製時鹼基(Base Pair)的突變,而此基因可產生一種「elastin」的彈力蛋白質,使得人體中的器官具有彈性及伸縮性(elasticity),例如動脈、肺及皮膚等。事實上許多研究皆指出WBS產生的原因乃因第七對染色體中的長臂有微缺損( micro-deletion )而導致elastin基因的突變。而且目前證實有95%WBS源自於此基因的微缺損。是以缺乏了此彈性蛋白質,使得有許多變異性生理特徵在WBS身上出現。第七對染色體長臂的近端(7q11.23)含有十幾個基因(如下圖)。威廉氏症候群的病人即在這個區段的染色體發生缺損,導致一個或多個基因功能異常。其中彈力蛋白(Elastin)基因與先天性心臟病等的臨床症狀有關。一般而言基因缺損的範圍越大,臨床表現越嚴重。

診斷

由於這類病人的臨床表現差異大,而臉部異常,小時卻不明顯,臨床上常不易早期診斷。一般的染色體檢查並無法偵查這種小基因缺損,必須使用螢光原位雜交法(Fluorescent in situ hybridization,簡稱FISH),其準確度高達98﹪,一出生、甚至產前即可診斷

治療
  •  避免食用額外的鈣片及維生素D,以預防高血鈣。
  • 小兒心臟科門診定期追蹤,適時接受心導管檢查及治療,有的需外科手術。
  • 會診神經、精神、及復建科做早期計劃治療及特殊教育。
臨床表現
先天性心臟病                 

因彈力蛋白(Elastin)基因的缺損、結締組織出問題,動脈血管會產生狹窄的現象。典型的是主動脈瓣上部狹窄,有的會合併肺動脈或其他血管狹窄。狹窄的程度可能是輕微或嚴重,狹窄的血管可能是一條或多條。聽診時可聽到收縮期心雜音,如果腎動脈狹窄的話,可能會引起高血壓。因血管的狹窄可能隨時間和年齡而改變,所以必須至小兒心臟科作電定期追蹤檢查。

臉部異常

眼皮腫、鼻尖朝上、人中長、嘴寬、厚唇、下巴小等

智能障礙

大部份的病人智力及學習會有障礙,包括注意力不集中,過動、心智及運動發展遲緩等,但有好說話之天份。

發展遲緩 大部份的病人出生體重較輕,體重與身高發育較慢。
雞尾酒個性 不怕生、有禮貌、好講話、喜與人互動。
嬰兒高血鈣 嬰兒期可能血鈣較高,年紀大則逐漸恢復正常值。
骨骼肌肉問題 肌肉張力低,關節僵硬,肢體行動協調性不佳。
牙齒問題 齒小、牙縫大、排列不整齊、咬合差。
胃腸問題 嬰兒期吸吮力弱、吞嚥不協調、易嗆嘔吐、餵食困難、易便祕及經常性腹絞痛。腹絞痛可能持續至4-10月大,才逐漸恢復正常。10-15% 的病人有直腸脫垂脫肛的現象。
疝氣 得腹股溝或臍疝氣的機會較常人高
眼睛 斜視、遠視、星狀虹膜等症狀
耳鼻喉 耳朵對某些高頻率的聲音特別敏感,甚至感到刺耳或痛苦。較容易得中耳炎,有的甚至會影響聽力。
腎臟 結構性異常變化、結石或腎功能障礙。
甲狀腺 少部份病人年紀大時,可引起甲狀腺功能性退化。

 

 
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