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許多神經系統的疾病症狀都與多發性硬化症相似,須小心診斷,才能確定是否患有多發性硬化症。目前的診斷除了就患者的病史及神經學檢查外,還須有核磁共振檢查及腦脊髓液中的特異蛋白質濃度來確定。多發性硬化症主要的證據是中樞神經系統會在不同時間呈現多個斑塊,而核磁共振檢查即可用於發現這些斑塊的位置及數目。