李銘仁醫師
問：什麼是[多發性神經纖維瘤](英名NEUROFIBROMATOSIS，下稱[NF])？
答：[NF](分為二型，[NF1]及[NF2])是一種遺傳性的疾病，可能於神經系統形成腫瘤(大多為良性)。 [NF]也可能會影響非神經組織的發展，如影響骨骼及皮膚。另外，依統計約50%的[NF1]患者有[學習障礙](Learning Disability)的可能。
問：[NF]是否有不同型？
答：[NF]分為二型：[NF1]及[NF2]。
問：[NF1]及[NF2]有何不同？
答：[NF1] (又稱Peripheral von Recklinghausen NF)其特徵或表現症狀為，皮膚上有六個以上的色素斑塊（孩童期大於0.5公分；青春期後則為大於1.5公分）的咖啡牛奶斑(café-au-lait spots)、表皮或皮下有如豆子大的腫瘤(cutaneous或subcutaneous neurofibromas)、皮膚上較大的腫塊(plexiform neurofibromas)、腋下或鼠蹊部位色素斑、雙側視神經膠瘤(optic glioma)、眼睛出現虹膜色素缺陷瘤(Lisch nodules)、骨病變，包括長骨皮質薄化(thinning of the shin bone)或脊椎側彎(scoliosis)等。另外約50%的[NF1]患者有[學習障礙](Learning Disability)的可能。 [NF2] (又稱Central Bilateral Acoustic NF)是罕見疾病，其特徵或表現症狀為，在腦及脊椎神經多發性腫瘤。NF2可確認的是兩側聽神經瘤。患者於十幾至二十幾歲將因此失去聽力是第一個病徵。患者也可能有其他腦及脊椎神經的傷害。
問：[NF1]的臨床症狀為何？
答：神經纖維瘤，是 [NF]最常見的腫瘤。他們是良性的，大多生長在表皮或皮下，但也可能長在身體較裏面的區域。 神經纖維瘤的構成組織，包括神經系統及纖維組織。雖然，神經纖維瘤可能在任一年齡開始生長，但大多約在青 春期才開始長。腫瘤是不會傳染的。皮膚上如結節般的腫瘤，稱為皮膚神經纖維瘤(dermal neurofibromas)。叢 狀神經纖維瘤(plexiform neurofibromas)則會在皮下或身體較裏面的區域長得大一點。多發性的神經纖維瘤是 [NF]診斷的重要症狀。不是[NF]患者的人，也可能長單一個神經纖維瘤。[NF]患者如長神經纖維瘤，有些病友只 長幾個，但有些可能長很多，其區別很大。目前醫學上無法預測病友可能會長多少個神經纖維瘤。皮膚神經纖維 瘤發展為癌症是非常罕見的。這種轉變，稱為惡性轉移，雖然可能會發生，但是即使是叢狀神經纖維瘤轉移為癌 症，也是非常罕見的。因此，接受瞭解[NF]的專科醫師的照護，是非常重要的。如神經纖維瘤造成了疼痛、感染、 影響外觀等，依其生長的部位及大小，有些可由外科手術移除。有時如果手術未完全移除該處腫瘤，也有可能於 同處長出來。目前並沒有證據說明，移除腫瘤會增快新的腫瘤生成；也沒有證據說明，未完全移除該處腫瘤，會 由良性變為惡性。咖啡牛奶斑，是[NF]最常見的徵狀。它是皮膚上平坦的色素斑塊。[NF]患者大多有六個以上的 咖啡牛奶斑(事實上，約10%的人口中，也有咖啡牛奶斑，只是他們只有1到2個)。由斑的大小來確認[NF]，是孩童 期大於0.5公分；成人則為大於1.5公分。通常，雖有例外，但是在咖啡牛奶斑上生成腫瘤是較不可能的。[NF]的 孩童，在出生時就出現咖啡牛奶斑，或者，通常在2歲以前出現咖啡牛奶斑。斑的數量可能在孩童期增加，偶爾也 會在其後增加。幼兒期，斑的顏色可能很淺；較大時，可能會變較深一點。一般人身上有的小色斑，可能與[NF] 患者的色斑難以區別。但是，不是[NF]的人的色斑，通常是出現在陽光曬得到的皮膚區域。[NF]患者的咖啡牛奶 斑及小色斑會出現在非陽光曬得到的區域，包括腋下及鼠蹊部位。並不是每個[NF]患者都會在腋下有小色斑，但 如出現，則是[NF]的強烈證據。眼睛出現虹膜的色素塊，稱為虹膜色素缺陷瘤(Lisch nodules)。虹膜色素缺陷瘤 大多在青春期時出現。虹膜色素缺陷瘤可由眼科醫師，用一種簡單、無痛稱為slit-lamp檢查的方法來診斷。虹膜 色素缺陷瘤不會造成疾病，也不會影響視力。虹膜色素缺陷瘤偶爾可用來作[NF]的診斷確認。
問：如何知道自己是 [NF]的患者？
答：[NF1]的症狀，通常在童年或青少年時期即表現出來；但是，也有人在年長後，才有症狀表現。
[NF2]的症狀，通常在二十幾歲時表現出來；但是，也有人較早或較晚時有症狀表現。
下列為 [NF1]及[NF2]的表現症狀。
[NF1] 如有 2個或2個以上的症狀表現，即可診斷為[NF1](正確的診斷須由專科醫師評估)：
- [NF1]家族病史。
- 皮膚有六個以上的色素斑塊（孩童期大於 0.5公分；青春期後則為大於1.5公分）的咖啡牛奶斑。
- 皮或皮下有如豆子大的腫瘤 (neurofibromas)。
- 皮膚上較大的腫塊 (plexiform neurofibromas)。
- 腋下或鼠蹊部位色素斑。
- 眼睛出現虹膜色素缺陷瘤 (Lisch nodules)，但其不會影響到視力。
- 骨病變，包括腿彎曲 (bowing of the legs)、長骨皮質薄化(thinning of the shin bone)或脊椎側彎(scoliosis)。
- 雙側視神經膠瘤，但其很少會影響到視力。
[NF2] 如有 1個或1個以上的症狀表現，即可能為[NF2](正確的診斷須由專科醫師評估)：
- [NF2]家族病史。
- 兩側聽神經瘤，可能會導致失去聽力、耳鳴或平衡等問題。
- 腦、脊椎神經或腦膜的腫瘤。
- 早衰性白內障 (pre-senial cataracts)。
問：[NF1]有那些併發症？
答：
[NF1]的併發症
- 外貌變醜
[NF]會產生外貌變醜。皮膚表面的神經纖維瘤可能長在臉部及手或腳曝露在外的部位。叢狀神經纖維瘤可能會長在眼睛周邊或眼皮，而影響該側的臉部生長。嚴重的脊椎側彎會影響外形。乳頭周邊長的神經纖維瘤可能使人苦惱。皮膚或骨骼的生長過度而造成皮膚或骨骼增大，是非常罕見的。
有些患者，在青春期或懷孕期，其神經纖維瘤的數量或大小長得比較快。這可能是因賀爾蒙的影響。
目前無法證實食物、運動、維他命能影響神經纖維瘤的生長。
[NF1]的病友外貌變醜或害怕外貌變醜，是病友們所耽心的。每個病友對各種併發症對外貌影響的反應並不一定相同。有些病友很難忍受咖啡牛奶斑或數量不多的皮膚神經纖維瘤；有些病友卻能忍受更嚴重的症狀。提供支援或諮詢的團體可能有助於憂心於外貌的病友們。如欲以外科手術改善外觀時，可與整形外科醫師討論可否移除的欲去除的腫瘤。長在眼睛周圍的叢狀神經纖維瘤，一般是由眼外科及整形外科醫師會診。
- 脊椎側彎
脊椎側彎是 [NF1]常見的症狀。脊椎側彎大都是輕微的。脊椎側彎通常在孩童早期發現。有脊椎側彎的小孩必須作定期脊椎X光及身體檢查，來決定是否須矯正。有些病例，可能須用鐵架來預防脊椎繼續側彎。較嚴重的病例，可能須用矯正手術。
- 學習障礙
所謂學習障礙者是指小孩上學後，發現其對讀、寫、數字的使用有困難，但其智力正常的小孩。 [NF1]孩童有學習障礙的比例較一般的孩童為高，可能是與過動有關。懷疑有學習障礙的孩童，可由心理醫師、小兒神經科醫師，或對學習障礙專門研究的專家來評估。許多學校系統提供這方面專家的推薦。
- 較大的頭圍
[NF1]孩童及成人通常頭圍較大，但一般並沒有治療上的問題。因腦水腫所引起頭圍較大的嚴重問題而可能須手術的病例，是極為罕見的。腦部電腦斷層掃瞄或核磁共振攝影，可幫助診斷頭圍擴大是否嚴重。[NF1]孩童必須定期量測頭圍。
- 雙側視神經膠瘤
視神經膠瘤是長在視神經的腫瘤。視神經控制視力。還好，這種腫瘤並不常見。視神經通常在孩童期，因視力減低或眼睛凸腫而被發現。 [NF1]孩童必須定期由眼科、神經科或瞭解這方面知識的醫師來檢查。如須治療時，可用外科手術或雷射治療。
- 天生的骨骼缺陷
[NF1]的骨骼缺陷，通常在出生時就產生了。但是，天生的骨骼缺陷並不常見。缺陷可能發生在每一處骨骼，但大都在頭顱及四肢。包括：
眼窩邊骨的天生缺陷。這會造成眼睛周遭皮膚稍微凸腫。
膝下腿骨的彎曲也就是脛骨彎曲。脛骨也許會比常人薄且彎曲。當發生骨折時，復原可能比較慢或無法完全復原。未完全復原時，稱為假性關節退化病 (pseudoarthrosis)，會影響骨的橈骨或尺骨(radius or ulna)等部位，但這種病例非常罕見。這問題較難，須由整形外科的醫師來處理。
- 高血壓
[NF1]病友如有高血壓症狀，可能與[NF1]完全無關。但是，有2種罕見病例因[NF1]而引起高血壓：腎臟動脈狹窄(流經腎臟的動脈的堵塞)及一種罕見且通常為良性的腎上腺腫瘤(pheochromocytoma)。這二種問題都可以治療的。因此，[NF1]孩童及成人的定期身體檢查，包括血壓量測，是很重要的。
- 罕見的併發症
下列的併發症在 [NF1]病友的發生率，是少於1%的。下列併發症只是告知病友們有關罕見的病例，但是，我們必須強調，只有非常少數的病友才有下列的症狀。
- 提早或較晚的青春期發展。
- 生長的問題(太矮或太高)。
- 智力遲緩。
- 癲癇症。
- [NF1]病友在腦部、神經、脊髓等罕見的惡性腫瘤較一般人有稍高的發生率；但較常見的癌症的發生率，如肺癌、乳癌、胃癌等，是與一般人一樣的。
- 腦部腫瘤(除了聽神經瘤及雙側視神經膠瘤外)。
- 腦血管的封閉(中風)。這是因供應腦的血管堵塞而起。
- 皮膚搔癢。可以抗組胺劑治療。
- 賀爾蒙對[NF1]的影響。很多病友詢問有關於賀爾蒙對[NF1]的影響。有些病友在因青春發育期的賀爾蒙變化時，而症狀變糟的。另外，有些病友在懷孕期時，其神經纖維瘤的數量及大小增加。賀爾蒙變化的影響也可能在停經期時發生。病友們想瞭解避孕藥或賀爾蒙替代療法對[NF1]症狀的影響。目前沒有有系統的研究，來精確說明或量化賀爾蒙對[NF1]腫瘤及其他併發症的影響。如您處於賀爾蒙的變化期，且擔心其變化對[NF1]病情的影響，請您與專科醫師討論您所關切的事。
問：如果懷疑自己是 [NF]的患者時，自己該怎麼做？
答：如果懷疑自己是 [NF]的患者時，就應詢問對[NF]瞭解的專科醫師，透過醫師專業及正確的知識，告訴自己可能的症狀及討論自己所關心的事。一般可先掛如遺傳諮詢科、神經內外科等門診。
問：有多少人罹患 [NF]？
答：美國約有 10萬人為[NF]患者。據統計，在四千名新生兒中有一名 [NF1]患者。在四萬名新生兒中有一名[NF2]患者。
問：[NF]發生率是否與性別或種族有關？
答：[NF]於男性或女性或不同種族有相同的發生機率。
問：[NF]是否為遺傳性的疾病？
答：是。 50%的[NF]患者，是來父親或母親的遺傳。另外50%的[NF]患者是源於雙親的精子或卵子的新的或自然的突變。
問：[NF]的發生機率有多少？
答：如果父親或母親是 [NF]患者，於懷孕時，即有50%的機率會遺傳下去。若是無[NF]家族病史者，在四千名新生兒中有一名[NF1]的機率。在四萬名新生兒中有一名[NF2]的機率。
問：如果父親或母親是 [NF]患者，可否由父親或母親[NF]的表現症狀，來預料出其小孩將來的表現症狀？
答：小孩的 [NF1]或[NF2]的型態由其父親或母親所罹患的型態而定。
但是，即使是同一家族中有 [NF]者，其表現症狀的多寡及嚴重程度都不一定相同。例如，父親或母親是[NF1]患者其表現症狀有咖啡牛奶斑、雙側視神經膠瘤、手臂及臉部有神經纖維瘤；其子女可能只有咖啡牛奶斑及脊椎側彎的表現症狀。
反亦然，症狀輕的父母，其子女症狀也可能會嚴重。
問：可否避開 [NF]的遺傳？
答：不可。如父親或母親為 [NF]患者，直接遺傳給子女的可能性為50%。
問：[NF]是否有測試方法？
答：如沒有家族病史者，則須由專科醫師進行身體檢查 (physical examination來診斷。如有2代的家族病史，可利用[NF]家族成員，進行基因關連性測試(gene linkage test)，其提供了高可信度的測試結果。目前臺大神經部與基因醫學部正進行[NF1]基因突變的分析，希望能找出基因突變確定的位置。患者可與李銘仁醫師或楊智超醫師聯絡。
問：多發性神經纖維瘤患者如何決定是否要有小孩？
答：[多發性神經纖維瘤](英名NEUROFIBROMATOSIS，下稱[NF])，分為[NF1]及[NF2]二型。[NF]是基因異常而導致的遺傳疾病。雙親之一本身為[NF]患者，或者，雙親的精子或精子或卵子的新的或自然的突變，可能會將[NF]遺傳給下一代。如果父親或母親是[NF]患者，即有50%的機率會將[NF]遺傳給小孩。[NF]的遺傳型態是一樣的，也就是，父或母是[NF1]，其小孩有50%[NF1]的遺傳機率；父或母是[NF2]，其小孩有50%[NF2]的遺傳機率。但是，即使是同一[NF]家庭成員，其[NF]的表現症狀及嚴重程度，卻因人而異，無法預估。當先生或妻子為[NF]患者時，他們也許會為是否有下一代而困擾。沒有人能為任何人決定這種事。但是，也許用歸納一些常關心到的表示方法，可能有所幫助。
50—50 的風險
如果父親或母親是 [NF]患者，於懷孕時，即有50%的機率會遺傳下去。比較起來，一般的夫婦也會有約4到7%的機率有各種問題的小孩。
父親或母親不是 [NF]患者，但有因基因突變為[NF]的小孩者，其下次懷孕並不是有50—50的風險。他們懷有另一個[NF1]的小孩的機率，是與一般的夫婦懷有的機率是一樣的。在8000個新生兒中有1個[NF1]的新生兒由一般的夫婦生下；另外1個[NF1]的新生兒由夫婦是[NF1]患者生下，因此，新生兒是[NF1]患者的機率是8000分之2，也就是4000分之1。但是，為了要正確的評估風險，已產下有[NF1]小孩的夫婦，一定要由瞭解[NF]疾病的醫師來確認夫與婦二人都不是輕微症狀的NF病患(mild case of NF)，來排除夫與婦為NF病患的可能性。
父親或母親不是 [NF]患者，但因基因突變為[NF]的小孩，則有二分之一的機會產下[NF]的小孩。
不可預測性
[NF1]導致的症狀很多，而且無法預知症狀的多寡及嚴重程度。父母親的[NF1]症狀並無法推測其[NF1]子女的症狀的多寡及輕微或嚴重程度。
幫助作決定的方法
遺傳諮詢可協助夫婦作決定的參考。遺傳諮詢醫師並不直接告訴夫婦如何作。但是，遺傳諮詢醫師提供資訊、確認問題、而且也可解釋可能的取代方法，如認養或人工受孕等。經由遺傳諮詢醫師的協助，夫婦可受鼓勵而做出適合他們的決定。
問：是否可由 [NF]的測試方法，來預知[NF]的表現症狀及其嚴重程度？
答：不可。只能知道 [NF]基因突變的存在。
問：[NF]是否發展為癌症？
答：大多數 [NF]所導致的腫瘤，即使是長到很大，都是良性的，而且保持在良性的。但是，也有極少數的病例，可能會變為惡性。因此，[NF]患者須定期由專科醫師來檢查。另外，自己須注意腫瘤的生成、突然疼痛、麻木、身體機能的疼痛及改變等。
問：[NF]是否在整個生命期內保持穩定，或其可能隨年齡成長而更糟？
答：咖啡牛奶斑，大部份會在童年早期增加。
皮膚上的腫瘤，典型上，會在青春期 (十幾歲)及懷孕期，其數目及/或大小可能增加。雖然有些病人在成年後，其病情還是會增加；但是，有些病人在成年後，其病情相當穩定。預測[NF1]的病情發展是不可能的。而[NF2]患者則大部份會有聽神經瘤的發生。
問：童年期在皮膚上所發現的神經纖維瘤數目，是否可由此預測將來成年時的神經纖維瘤數目 ？
答：不可。在童年期所發現的神經纖維瘤數目，是無法預測成年後神經纖維瘤可能的數目。但是，大部份的 [NF]病人如果會有皮膚上的神經纖維瘤，是在青春期才開始生長的。
問：皮膚上咖啡牛奶斑的數量，是否透露了 [NF]將來可能的嚴重程度？
答：否。目前尚無咖啡牛奶斑的數量與 [NF]可能的嚴重程度之間的關連性瞭解。
問：對於女性，避孕藥會讓腫瘤成長更糟 ？懷孕期又如何？使用雌激素取代療法(estrogen replacement therapy)又如何？
答：目前很少有賀爾蒙與神經纖維瘤成長的關連性研究。因為沒有辦法證明，口服避孕藥不會增加 [NF]的症狀。因此，除非有醫學上真正的理由，說明使用口服避孕藥較好，否則，目前的建議是[NF]女性患者使用其他方法來避孕，而不要使用口服避孕藥。
有些病例說明女性在懷孕時其腫瘤成長較快。對於此，女性如欲使用雌激素取代療法來減輕病情時，也須考慮雌激素取代療法所引起的可能風險。
問：[NF]可以治癒？
答：目前尚未瞭解可治癒的方法。但是， [美國NF基金會]積極支助科學家們研究有效的治療方法。
問：目前已經完成了那些關於 [NF]的研究？
答：[NF1]及[NF2]都被積極的研究中。主要的成果，在於[NF1]及[NF2]基因的基礎研究，因此也確認了[NF1]及[NF2]的基因。這些發現，引導了今後數年的醫療測試方向。最終的期望是，能瞭解[NF]基因的正常作動、確認[NF]基因突變時可能發生的作動、如何控制[NF1]及[NF2]基因的異常作動。
[美國NF基金會]資料為：
The National Neurofibromatosis Foundation, Inc.
95 Pine Street, 16th Floor, New York, NY 10005,
U.S.A. 其網址為WWW.NF.ORG
傳真： 212-747-0004 e-mail：NNFF@nf.org