楊智超醫師
甘迺迪氏症又稱脊髓延髓性肌肉萎縮症 (bulbospinal muscular atrophy)，它是一種 X 染色體性聯遺傳的疾病，其 病因是雄激素受體（ androgen recepter ） 基因第一個外顯子出現了 CAG 三核?酸重複數目過長所造成的。 雄激素受體，主要是媒介 男性荷爾蒙睪固酮作用的一個蛋白質。
此症最早由 甘迺迪 醫師於 1968年所描述，在1991年 美國幾位學者找到了致病基因為 X 染色體的 雄激素受體。盛行率 約 四萬分之一 。
臨床症狀：
患者為男性，發病在 30~50 歲當中，患者出現漸進性肌肉抽筋，無力及萎縮的現象，通常 患者 靠軀幹的大 肌肉影響較為明顯，而且常以下肢無力開始。
延髓部神經支配的 肌肉，會出現舌頭無力、 萎縮、 臉部及咀嚼肌肉無力的現象，許多處的肌肉會跳動，也常發生手發抖的情況。肌腱反射通常是減低的。
患者慢慢的 會出現吞嚥困難及說話含糊的現象，最後常常會嗆到， 或引起 吸入性肺炎。
由於雄激素受體突變， 會導致 雄激素機能變差，所以約 50% 患者出現男性女乳症（乳房增大）， 或有 睪丸變小及不孕症。
肌肉中的酵素 ( 肌酸磷激酵 素， Creatine Kinase, CK) 會有 上升 的現象， 睪固酮濃度可能會降低、正常或升高，
此症常被誤診為 漸凍人（ amyotrophic lateral sclerosis ），但漸凍人 通常進展快速，且會有上運動神經元退化的徵象；也不會有 男性女乳症及 睪丸萎縮的現 象。
甘迺迪氏症 通常進展緩慢，發病後可活三、四十年， 但 通常 發病二十年後可能會需要使用拐杖或輪椅。
病理的變化主要是 運動 神經 細胞 的 萎縮及減少； 甘迺迪氏症的 雄激素受體 基因 的 第一個外顯子出現了 CAG 重複數目 增多 的現象， 正常 的 人 其 重複數目 為 11到35， 患者 則為 40 以上，此段增長的蛋白質會間接造成細胞的變性及壞死。通常 重複的數目 愈多，發病的年齡愈早。
雄激素受體 對於胎兒男性化的發育及維持男性的 第二性徵扮演著重要的角色。
雖然雄激素受體的功能受損而導致如 睪丸萎縮及受孕力下降，但其功能並非全然喪失， 所以其性徵的出現仍正常。
在另外一種叫做 雄激素完全不敏感（ complete androgen insensitivity syndrome, CAIS ）的病，則不表現出 男性 的 徵象而發育成女性。這些無 雄激素活性的人並不會表現出甘迺迪症的臨床症狀， 所以其基 因突變的結果並不導致 功能的全然喪失，而 是造成了 一些對 細胞有害的後果。
至於 女性帶因者， 某些患者會出現運動 神經 元的 症狀， 通常 臨床 上不明顯，但既然 突變， 可能會造成對細胞有害的影響，但 女性 不 發病， 仍很難解釋。
有人認為這與 女性 在 血液中的 睪固酮 較低有關。
目前的理論是用配位體理論（ ligand binding ）去解釋。 雄激素受體， 與許多 配位體（ ligand ）結合後，會改變蛋白質構造、磷酸化的狀態及細胞的分佈。
雄激素受體 在未結合的狀態時，它與熱休克蛋白質 (heat shock protein, H SP ) 結合而處於不活動的狀態，當它與 睪固酮 或二氫 睪固酮 ( Dihydrotesteron e， DHT ）時，便會改變型態與 H SP 分離，而進入細胞核中，進而在此處引起了對細胞的不良後果，所以其毒性是與配位體結合後才造成的。
另外，除了在細胞核中造成破壞之外，與 H SP 分離後的 雄激素受體 更容易被分解，有些實驗顯示 H SP 的過度表現可以減少不正常的物質聚集，也就是說 H SP 可以讓有 突變 的蛋白質恢復較穩定的狀態。
雄激素受體 與配位體結合後會引起磷酸化，磷酸化後 會 使 雄激素受體 更易被蛋白脢（ caspase ）所分解，而放出更有破壞力的 多聚麩醯胺酸 ( polyQ) 的變性蛋白質片段。
甘迺迪氏症 雄激素受體 的內分泌功能會受影響，其與蛋白質結合力會下降， 雄激素受體 mRNA 的量亦會減少。
既然 疾 病 是 雄激素受體 與 雄激素 結合後才開始，如果減少 雄激素 的量，是否就可減少疾 病 帶來的衝擊；也是目前研究的重點，在動物實驗中，可以手術閹割或由藥用化學閹割。在人類則有一些 臨床 實驗在研究及進行中。