人工生殖併發症

 

卵巢過度刺激症候群

 

卵巢過度刺激症候群是排卵刺激療程後可能的併發症，其發生原因是來自於施打排卵針之後（或少部份人是因為吃排卵藥並懷孕之後），大量的濾泡在取卵後形成黃體，並產生血管內皮生長因子VEGF（vascular endothelial growth factor），使血管的通透性增加，血管裡的水份因而流向腹腔內或胸腔內。

 

輕微者可能會感覺到腹脹、噁心、少數會嘔吐或腹瀉；中度症狀除腹脹和腸胃道症狀，另外包括超音波下明顯腹水量增加、雙側卵巢變大和抽血有輕微血液濃縮；嚴重者會腹痛、呼吸喘，超音波下大量腹水、少數人會有胸水，抽血明顯血液濃縮和電解質不平衡等；極少數會到重症，包括無尿、腎衰竭、心律不整、呼吸衰竭、血栓問題，甚至死亡。

 

近年排卵刺激療程的藥物調整，使卵巢過度刺激症候群在近年來已明顯減少，中度到重度的發生率低於1%。但我們仍須辨視高風險者並小心進行預防措施，盡可能避免卵巢過度刺激症候群的發生。

 

卵巢過度刺激症候群的高風險者包括：

• 過去曾經發生過OHSS
• 多囊性卵巢症候群患者
• 卵巢庫存量大者，包括AMH偏高或AFC偏多者
• 刺激排卵療程當中刺激出來的濾泡超過20顆
• 刺激排卵療程當中血中雌激素超過3500 pg/ml
• 取卵顆數偏多
• 黃體期補充hCG
• 懷孕

 

預防措施：

 

1. 選擇拮抗劑療程或黃體素療程：因為不同療程可能會影響破卵針的選擇，短療程和長療程只能選擇hCG作為破卵針，會增加OHSS的風險

2. 使用GnRH agonist作為破卵針：作為破卵針，GnRH agonist的作用時間較hCG的作用時間短，可讓取卵後的黃體在短時間內消退

3. 調整刺激藥物劑量（Coasting）：暫時降低或停止使用促性腺激素 2–3 天，減少對卵巢的刺激

4. 取卵手術後使用carbegoline（如：過乳降錠Dostinex）：降低VEGF對血管通透性的作用，避免血管中的水份流向腹腔

5. 全胚冷凍：對高危險患者，可將胚胎冷凍，延後至下一週期再植入

6. 使用白蛋白：可結合排卵時釋出的活性物質，降低症狀發生

 

治療方式：

 

1. 水份補充：一天盡量維持1000-2000 ml

2. 注意尿量與體重

3. 可以活動，但避免激烈運動或性行為

4. 密切追蹤：若出現症狀，應與生殖中心保持聯繫，必要時回院做超音波檢查腹水或胸水，並抽血檢測血液濃縮程度

 

多胞胎

 

人工生殖藥物與技術的進步，讓許多不孕夫妻能順利懷孕。然而，最理想的結局應是健康、足月的單胞胎。在臨床實務上，排卵藥物的使用，加上人工授精或試管嬰兒中植入多顆胚胎，雖然能看似提高懷孕率，卻同時也增加了多胞胎發生的機率。

 

根據國健署最新報告，人工生殖技術擴大補助政策限制未滿36歲的受術妻只能植入一顆胚胎、36歲以上最多植入兩顆胚胎，才能符合補助條件，多胞胎的比例已明顯下降，但仍佔所有活產週期的15.2%，單胎活產率84.8%，相較於歐美九成以上的單胎率，還有努力空間。

 

與單胞胎相比，多胞胎懷孕對母體與胎兒都帶來更高風險。對孕產婦而言，子癲前症、妊娠糖尿病、產前出血、早產與產後大出血的風險皆上升，進而導致住院天數延長、剖腹產率增加，並增加家庭的心理與經濟壓力。對胎兒或新生兒而言，因孕期併發症與早產風險提高，早產兒常出現不同程度的併發症，依出生週數早晚而有差異，不僅需要更長住院時間，也可能造成長期健康問題，進一步增加家庭的照護與經濟負擔。若出生週數過小，甚至還會面臨新生兒死亡的風險。

 

單一胚胎植入（elective Single Embryo Transfer, eSET）

 

因此，人工生殖機構在執行試管嬰兒技術的時候，應與不孕配偶進行積極適當的衛教，儘可能避免多胞胎的發生，最有效可行的方法就是執行單一胚胎植入（elective single embryo transfer, eSET），歐洲生殖醫學會ESHRE和美國生殖醫學會ASRM皆強烈建議單一胚胎植入，尤其是有以下條件之一：

• 受術妻年紀小於35歲
• 高品質胚胎
• 首次或第二次的胚胎植入
• 卵子受贈者

 

美國生殖醫學會ASRM建議，也可以根據手術妻的胚胎年紀與胚胎品質，給予不同程度的建議：

• 35 歲以下：
  • 若為預後良好（胚胎品質佳、子宮條件佳、可能還有多餘胚胎可冷凍），強烈建議單一胚胎移植。
• 35–37歲：
  • 若條件良好（高品質胚胎、預後佳），建議 eSET。
  • 若條件不理想，可以考慮 最多 2 顆胚胎。
• 38–40歲：
  • 若為未經基因檢測的分裂期（Day 2–3）胚胎：最多 3 顆；
  • 若為囊胚（Day 5–6）：最多 2 顆。
• 40歲以上：
  • 是否移植多顆胚胎要視胚胎數量與品質決定。雖然可能需要超過 1 顆胚胎，但仍要謹慎考量多胞胎風險。

 

總結來說，單一胚胎植入可大幅降低多胞胎率，對孕婦與新生兒最安全，且累積活產率（一次新鮮週期 + 後續冷凍胚胎移植）和多胚胎植入相近，但併發症明顯較少。

 

因此若病人年輕、胚胎品質佳，且有額外胚胎可冷凍，幾乎所有國際指引都建議單一胚胎植入，只有高齡或胚胎品質不佳時，才考慮多於一顆。
 

其他刺激排卵或取卵手術的併發症

 

少見：腹腔內出血（0.11%*）、感染（0.013%*）

極少見：器官受損（膀胱或輸尿管）、假動脈瘤、卵巢扭轉、麻醉相關

*資料來源：Recommendations for good practice in ultrasound: oocyte pick up. Hum Reprod Open. 2019 Dec 10;2019(4):hoz025. doi: 10.1093/hropen/hoz025. PMID: 31844683; PMCID: PMC6903452.