疾病簡介
海洋性貧血(Thalassemia)是一種自體隱性遺傳的血液疾病，它是因為血紅素(hemoglobin)中的血球蛋白鏈(globin chain)合成出現問題，使紅血球體積較小(microcytosis)導致貧血，是台灣地區常見的遺傳疾病之一。正常血紅素由兩條α-血球蛋白鏈及兩條β-血球蛋白鏈所組成，兩種血球蛋白鏈分別由第16號及第11號染色體上的基因所控制，依據其基因缺陷而將之分為甲型海洋性貧血(α-thalassemia)及乙型海洋性貧血(β-thalassemia)。由於缺陷可以發生在單條或一對染色體的基因上，直接決定血紅蛋白鏈產量的多寡，亦間接影響血中血紅素的濃度，所以遺傳缺陷的程度決定了海洋性貧血患者貧血的輕重及預後。

• 甲型海洋性貧血(α-Thalassemia)

以基因缺失為主，少數為點突變。一般人有4個α基因，兩兩分別位於第16對染色體上，由於基因缺失或突變喪失功能，而造成無法製造出正常的α血球蛋白鏈，依α基因的功能喪失多寡分為下列幾型：

1. 沉默甲型海洋性貧血帶因者(α-thalassemia silent carrier)：通常是指只有一個α基因失去功能的情況，這種帶因者臨床上沒有任何症狀，一般血液學檢查也無異樣，惟紅血球指數可能稍低。
2. 輕型甲型海洋性貧血 (α-thalassemia trait)：亦為帶因者，一般是指二個α基因失去功能，有可能來自同一條第16號染色體，或者來自不同16號染色體，這種帶因者臨床上無症狀，只是一些輕微小球性貧血，可由血液血檢查發現MCV(mean corpuscular volume)及MCH(mean corpuscular hemoglobin)較低。
3. 中型甲型海洋性貧血(HbH disease)：為3個α基因缺損的情況，患者症狀有很大的個別差異性，有些不需要或極少需要輸血，而有些則需要長期的輸血，類似重型乙型海洋性貧血。
4. 重型甲型海洋性貧血(Hb Bart syndrome)：因胎兒四個α基因皆失去功能，導致其完全無法製造α血球蛋白鏈，在子宮內即發生很嚴重的溶血、貧血以及組織缺氧，大約在懷孕中期出現胎兒水腫(Hydrops fetalis)，可能於妊娠末期在子宮內死亡，或者出生後不久，即因肺部發育不良及嚴重貧血缺氧死亡。

• 乙型海洋性貧血(β-thalassemia)

以點突變為主，一般人有兩個β基因，位於第11號染色體上，由於基因突變而喪失功能，無法製造正常的β血球蛋白鏈，依其症狀分為下列幾型：

1. 輕度乙型海洋性貧血(β-thalassemia trait)：即為乙型海洋性貧血帶因者，僅一個β基因有突變。臨床上無症狀但具有輕微貧血，一般血液學檢查除了紅血球指數較低，且可能還具有較高的Hb A2、Hb F。
2. 中型乙型海洋性貧血(β-thalassemia intermedia)：雖然兩個β基因皆有突變，但其中一個基因完全喪失功能，而另一個基因則還保留部分功能，故通常不太需要定期輸血。
3. 重型乙型海洋性貧血(β-thalassemia major)：兩個β基因均嚴重喪失功能，又稱Cooley's anemia。胎兒若是重型乙型海洋性貧血患者，則超音波檢查並無法發現不正常，但是出生一個月以後才漸漸出現症狀，開始出現貧血、生長停滯等症狀，終身需要定期輸血以維持生命，或者經由骨髓移植來挽救生命。重型乙型海洋性貧血患者輸血的頻率，剛開始約每月一次，以後隨小孩體重增加而頻率提高。如僅靠輸血維持，由於鐵沉積而造成生長遲緩、性腺發育不良，及心臟、肝脾等重要器官的病變，甚至還有因輸血而造成的感染。

發生率：在台灣帶因率約5~8%，其中約5~6%為甲型，1~2%為乙型。

​適用對象

1. 懷疑為海洋性貧血帶因者或患者(MCV≤80 fl)。
2. 夫妻確診為同型海洋性貧血帶因者，其胎兒需進行產前診斷。
3. 具有海洋性貧血家族史。
4. 一般民眾或孕婦自費檢測。
    

​檢測方式
利用聚合酶連鎖反應(PCR)搭配膠體電泳及Sanger定序分析，為個案提供海洋性貧血之基因型確認。

​檢測範圍

1. 甲型海洋性貧血(HBA1及HBA2基因)：東南亞型(SEA)、泰國型(THAI)、菲律賓型(FIL)、MED1型、20.5缺失型、3.7缺失型、4.2缺失型、CS亞型、QS亞型及G-Taichung亞型的點突變。
2. 乙型海洋性貧血(HBB基因)：c.-79 (-29)、c.-78 (-28)、c.52 (CD17)、c.85dup (CD27/28)、c.92+1 (IVS1-1)、c.92+6 (IVS1-6)、c.118 (CD 39) 、c.126_129 (CD41/42)、c.217dup (CD71/72)、c.316-197 (IVS2-654)、c.315+1 (IVS2-1)等突變。​

​檢體需求

1. 血液/臍帶血：1~3 ml (EDTA紫頭管)
2. 羊水：單項至少10 ml，兩項至少15 ml (針筒) [若羊水嚴重含血(鮮紅色)，需另開立醫令000X0130進行細胞培養，以避免母血汙染。]
3. 絨毛：至少5 mg (無菌瓶)
4. 組織/流產物：至少10 mg (無菌瓶)
5. 培養後細胞：至少 1x10⁶ cells (離心管)

​報告時程

1. 產前檢體(如羊水、絨毛)：實驗室收件後20個工作天(1個月)；如要進行細胞培養，則需增加10個工作天，共計30個工作天(約1.5個月)。
2. 一般檢體(如血液)：實驗室收件後約20個工作天(1個月)。​

備註

1. 產前檢測僅依據父母已確診之基因型別進行胎兒的產前診斷。
2. 非本方法所涵蓋的檢測範圍之其他突變無法藉由本法得知，可能造成遺漏。
3. 大片段基因的缺失/複製、基因調控區域及深層的插入子(intron)區域突變無法全部藉由本法得知，可能造成遺漏。