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藥物新知 - 非凝血因子補充療法

血友病的現代治療與未來的展望

台灣大學醫學院附設醫院
血友病中心 周聖傑醫師

2022.12.22

 

血友病目前已有安全且有效的凝血因子可以使用,但為了達到零關節出血而避免關節損傷的目標,仍有兩大難題需要解決:一、凝血因子製劑縱使是長效型,仍需要從小頻繁靜脈注射直至終生,而且保護力仍不完美,只有四成病友可以達到零出血;二、產生抗體的病友對於預防注射凝血因子完全無效,免疫耐受引導治療(ITI)執行起來相當辛苦且漫長,也不見得完全成功。

 

不過,血友病治療隨著科技的突飛猛進,最近有「非凝血因子」的藥物研究成功,有機會更改善病友們的生活品質。所謂「非凝血因子補充療法」這些藥物顧名思義都不是凝血因子,也不是改良過的「長效」凝血因子,而是完全不一樣的藥物。它們多半不需要靜脈注射,而是皮下注射,同時有比較長的半衰期可降低施打頻率。

這種「非凝血因子補充療法」目前有兩類:

 

  1. 第八因子模擬藥物

 

在凝血系統的功能當中,第九因子是活化第十因子的酵素,第八因子則是催化上述作用的催化劑兩者同樣重要,但所負責的工作不同。日本奈良大學Shima教授靈機一動,認為可以使用非凝血因子的藥物,來取代第八凝血因子的催化功能。經過多年的努力,做出了一個可以同時接合第九因子和第十因子的雙特異性抗體,可以有效地取代第八因子的功能,而且不受病患體內抗體的影響。目前已經在多國包括台灣核准上市,在台灣也被健保核准使用在A型血友病已經產生抗體的病人


這類藥物以皮下注射的給予,與凝血因子比較起來方便許多,而且半衰期相當長,可以每一到四週施打一次。經過臨床試驗證實,A型血友病患不論有無抗體,使用這樣的藥物都能達到良好的預防性效果,約有八到九成病患能夠達成零出血的目標。不過,仍有極少數病友可能會對這個藥物產生抗體,或是因為不明原因止血效果不佳,需要回到原本凝血因子治療方式。然而,目前這一類藥物僅有一個上市,許多藥廠陸續在研發應用相同概念,但功能更強的類似藥物,未來會有多個更新一代的藥物上市,有機會克服對特定藥物產生抗體或療效不佳的問題。

 

  1. 血凝再平衡藥物

 

血凝再平衡藥物的概念,來自於人體內血凝系統中,原先就有凝血因子與抗凝血因子的平衡,讓體內不至於過度出血或血栓,血友病患因為凝血因子缺乏變得容易出血,然而補充凝血因子的治療方式有其極限。於是科學家們反向思考,設計出能夠拮抗或消除「抗凝血因子」的藥物,來幫助整個血凝系統負負得正讓「再恢復平衡」,來達到止血的目的,因此稱為血凝再平衡藥物。


此類藥物目前都尚未被核准上市,仍在進行臨床試驗中。給藥方式以皮下注射為主,半衰期各個藥物不同,用法從每天一次到每兩個月一次不等。除了不需要靜脈注射之外,其最大的特色是,藥效並不針對特定的凝血功能異常。所以不論A型或B型血友病,也不管有沒有抗體,都可以適用效果也沒有差異。然而在發展過程中,少數藥物產生了血栓的副作用,甚至有因危及病人生命而終止研發者。而血凝再平衡藥物經過持續的努力,已經逐漸找出恰當拿捏劑量的方式,有一個藥物目前第三期臨床試驗已接近完成。其後還有許多藥物努力研發當中,未來前景依然值得期待,也非常有機會帶給血友病友們更多治療選擇及更好的生活品質。