兒童癲癇性腦病變
撰稿人:王麗君醫師 / 李旺祚醫師
撰稿日期:2020-07-08
兒童癲癇 (childhood epilepsy) 是個臨床上常見的疾病,盛行率約為 0.3-1%。其發生率在不同的年齡有差異。其中,在兩歲以下的幼童之發生率為7/10000。
於2010年,國際抗癲癇聯盟 (ILAE) 針對在兒童癲癇中,因為腦部異常放電活動而影響到腦部功能,以致病童合併發展遲緩或智能障礙的癲癇稱為癲癇性腦病變(epileptic encephalopathy)。大部分癲癇性腦病變的癲癇屬於頑固性癲癇(即已經使用了兩種以上的藥物,且每種藥物都已經達到最大的合理治療劑量時,癲癇發作仍不能受到良好的控制。
造成兒童癲癇性腦病變的病因可分為:基因、結構異常、代謝性疾病、感染、免疫及成因不明等幾大類(圖一),其中,基因因素所造成的癲癇性腦病變,又稱為「基因性癲癇性腦病變」(genetic epileptic encephalopathies)。隨著對基因及致病機轉的了解,發現很多致病基因除了造成癲癇性腦病變之外,其實基因本身也會影響發展,故國際抗癲癇組織在2017年把此類疾病修正定義為「發展性與癲癇性腦病變」(Developmental and epileptic encephalopathies)。針對癲癇性腦病變的病童,醫師可能會安排腦波、腦部影像檢查,另外也可能會建議抽血進行基因檢測或代謝方面的檢驗。
圖一、癲癇性腦病變的成因
基因性癲癇性腦病變或發展性與癲癇性腦病變的致病基因有很多(圖二)。隨著科技日新月異的發展、基因檢測的進步,越來越多致病基因被發現。基因性癲癇性腦病變大多屬於單基因(monogenic)的遺傳疾病。最常見的遺傳模式為自發性變異 (de novo mutation),另外也有其他可能的遺傳模式,包括體染色體顯性或隱性遺傳、X染色體性聯遺傳、粒線體遺傳等等。而不同的致病基因造成癲癇性腦病變的病發年齡也不一樣。有些致病基因的病發年齡好發在新生兒時期(例如KCNQ2, SCN2A, SCN8A, KCNT1, ALDH7A1, PIGA等等),有些則好發於幼童時期(例如SCN1A, CDKL5, TBC1D24, CHD2, SMC1A, ARX 等等)。另外,他們的臨床表現(包括癲癇發作表現、誘發因子、智能發展、共病等)也不太一樣,對癲癇藥物的反應也不盡相同。但有時醫師光靠臨床表現,對於疾病的進展與預後,無法給予準確的預測與治療。
圖二、兒童癲癇性腦病變的致病基因,大部分致病基因有其特定的病發年齡。
隨著次時代基因定序技術 (next-generation sequencing, NGS) 的應用,可以同時檢測大量基因序列,對於兒童癲癇性腦病變的基因診斷提供了快速、便宜、準確的分子基因診斷策略。因此可以提供對疾病診斷、治療及預後評估的重要資訊。
參考文獻
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